Лекарственные средства, используемые в медицине, должны соответствовать критериям безопасности, эффективности и качества. Изменение их свойств в процессе хранения может значительно повлиять как на их эффективность, так и на безопасность. В статье мы начнем разговор о важных вопросах организации хранения лекарственных средств, о которых главной медицинской сестре необходимо знать.
Лекарственная терапия является важным аспектом современной медицины. Несоблюдение требований законодательства в части хранения может значительно повлиять на качество лекарственных средств (далее — ЛС), в связи с чем организация их хранения является одной из ключевых задач субъектов обращения ЛС. Учитывая тот факт, что данная сфера является зоной повышенного риска, в большинстве стран на государственном уровне закрепляются требования к обращению ЛС, в т.ч. правила их хранения.
Законом № 161-З* определен ряд надлежащих фармацевтических практик в сфере обращения ЛС, требования которых распространяются на все этапы (процессы) обращения.
* Закон Республики Беларусь от 20.07.2006 № 161-З «Об обращении лекарственных средств», в ред. Закона Республики Беларусь от 13.05.2020 № 13-З (по тексту — Закон № 161-З)
В частности, постановлением № 88* утверждена Надлежащая практика хранения ЛС (далее — НПХ), которая распространяется на юридические лица и индивидуальных предпринимателей, осуществляющих фармацевтическую и (или) медицинскую деятельность, а также иную деятельность, в соответствии с законодательством предусматривающую получение, хранение, отгрузку или получение и использование (применение) ЛС, и устанавливает правила по организации хранения:
* Постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 23.10.2020 № 88 «Об утверждении Надлежащей практики хранения лекарственных средств» (по тексту — постановление № 88)
Таким образом, требования данного документа распространяются в т.ч. на организации здравоохранения, которые осуществляют медицинскую деятельность, а также на организации здравоохранения, которые наряду с медицинской деятельностью осуществляют фармацевтическую деятельность (при наличии в структуре организации больничной аптеки).
В НПХ определены требования как к помещениям для хранения ЛС, так и к используемому оборудованию, в т.ч. средствам измерений для регистрации температуры и относительной влажности воздуха.
Мониторинг параметров окружающей среды позволяет контролировать условия хранения ЛС и поддерживать надлежащий температурно-влажностный режим. В соответствии с НПХ помещения для хранения ЛС должны быть оснащены средствами измерений для регистрации температуры и относительной влажности окружающей среды, прошедшими государственную поверку (термогигрометры и (или) другие электронные устройства). Для аптек применение терморегистрирующих устройств регламентировано в т.ч. Надлежащей аптечной практикой, утвержденной постановлением № 120*.
* Постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 27.12.2006 № 120 «Об утверждении Надлежащей аптечной практики» (по тексту — постановление № 120)
В части применения термогигрометров Министерством здравоохранения Республики Беларусь до 1 января 2022 г. был установлен переходный период, в течение которого для регистрации параметров окружающей среды допускалось использование прошедших государственную поверку гигрометров психрометрических и термометров. С 1 января 2022 г. с этой целью должны использоваться электронные средства измерений.
В соответствии с разъяснениями Министерства здравоохранения Республики Беларусь по нормативным правовым актам, принятым в рамках реализации положений Закона № 161-З, для регистрации параметров окружающей среды необходимо использовать электронные устройства, которые внесены в Государственный реестр средств измерений Республики Беларусь.
При этом ориентировочный перечень внесенных в данный реестр электронных средств измерений, предназначенных для измерения температуры и влажности в помещениях юридических лиц, осуществляющих фармацевтическую и (или) медицинскую деятельность, размещен на сайте государственного учреждения «Государственный фармацевтический надзор в сфере обращения лекарственных средств "Госфармнадзор"» в разделе «Пресс-центр» → «Новости».
Справочно: ориентировочный перечень средств измерений, представленный на сайте ГУ «Госфармнадзор», носит рекомендательный характер и не включает все средства измерений, внесенные в Государственный реестр средств измерений Республики Беларусь, предназначенные для измерения температуры и влажности. Государственный реестр средств измерений Республики Беларусь размещен на сайте Государственного информационного фонда по обеспечению единства измерений, здесь можно ознакомиться с полной номенклатурой средств измерений и их характеристиками.
В ряде холодильных камер и холодильниках имеются встроенные электронные системы, которые выводят информацию о температуре внутри камеры на световое табло. Если регистрация параметра температуры осуществляется таким способом, то данная система также должна проходить государственную поверку, для того чтобы обеспечить критерий достоверности полученных данных. Если в силу определенных обстоятельств у организации здравоохранения нет возможности провести поверку, то необходимо использовать другие электронные устройства для регистрации параметра температуры.
Надлежащая практика хранения ЛС регламентирует размещение оборудования для контроля температуры и относительной влажности воздуха по результатам анализа температурного картирования в точках наиболее значительного колебания температуры.
Картирование — это документально зарегистрированные измерения значений температуры и (или) относительной влажности, отражающие распределение этих параметров в области хранения, включая определение горячих и холодных точек.
Температурное картирование проводится для любой локации, предназначенной для хранения ЛС. Фактически картирование — это процедура, по результатам которой определяются горячие и холодные точки в помещении, зоне, холодильном оборудовании, в которых впоследствии размещаются измерительные приборы.
Данные, собранные в результате картирования, представляют собой существенный источник информации для обеспечения правильного хранения ЛС в установленном температурном диапазоне. Картирование также может использоваться для идентификации зон, которые требуют корректировки (например, путем изменения существующего распределения воздуха для устранения горячих и холодных точек за счет установки систем кондиционирования).
Рациональным является повторное проведение температурного картирования в соответствии с результатами анализа рисков или в случае существенных изменений в устройстве помещения или оборудовании для контроля температуры (целесообразно проводить температурное картирование в летний и зимний периоды, после реконструкции помещений, вентиляционно-вытяжных систем, установки дополнительного нагревательного оборудования и т.д.).
Процесс проведения температурного картирования должен быть оформлен документально. Чаще всего оформление осуществляется в виде протокола или процедуры, на основании которых по результатам проведенных испытаний составляется отчет. В соответствии с отчетом устанавливаются точки для регистрации параметров окружающей среды и размещения в них средств измерений.
Законодательством Республики Беларусь в настоящий момент не установлены подходы к порядку проведения температурного картирования. Рекомендуемые правила проведения температурного картирования приведены в ТКП 555-2014*.
* Технический кодекс установившейся практики 555-2014 «Производство лекарственных средств. Складские помещения», утвержденный приказом Департамента фармацевтической промышленности Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 20.12.2014 № 84 (по тексту — ТКП 555-2014)
В соответствии с письмом № 5-1-12/918* для определения точек снятия показаний с помощью приборов учета температуры и относительной влажности воздуха в небольших по площади (менее 100 м2) помещениях (зонах) для хранения ЛС, аптеках и организациях здравоохранения можно использовать подходы, основанные на анализе рисков. Для этого нужно принимать во внимание:
* Письмо Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 14.01.2022 № 5-1-12/918 «Об отдельных вопросах контроля условий хранения лекарственных средств» (по тексту — письмо
№ 5-1-12/918)
С помощью оценки потенциальных рисков для качества ЛС в помещении (зоне) для хранения:
Анализ рисков является альтернативой проведению температурного картирования, однако он также должен быть оформлен документально.
В соответствии с НПХ в каждом помещении (зоне) для хранения ЛС необходимо контролировать температуру и относительную влажность воздуха, которые должны регистрироваться не реже 1 раза в сутки в картах (журналах) учета температуры и относительной влажности воздуха (далее — карта) по форме согласно приложению к НПХ.
Ранее форма карты была утверждена постановлением № 1677*, и форма из приложения к НПХ имеет от нее некоторые отличия.
* Постановление Совета Министров Республики Беларусь от 22.12.2009 № 1677 «О порядке и условиях хранения, транспортировки, приостановления реализации и медицинского применения, изъятия из обращения, возврата производителю или поставщику, уничтожения лекарственных средств» (по тексту — постановление № 1677)
В форме карты, приведенной в НПХ, предусмотрены следующие информационные блоки для заполнения:
Важно отметить, что реквизит «дата следующей государственной поверки средства измерения» не был предусмотрен в форме карты, утвержденной постановлением № 1677.
В карту обязательно вносятся те реквизиты, которые предусмотрены ее формой. Соответственно, в строке «Помещение (зона)» указывается название или номер помещения.
Для организации здравоохранения данную информацию можно указать следующим образом: «Кабинет старшей медицинской сестры терапевтического отделения больницы» или «Процедурный кабинет поликлиники» и т.д. Если в организации предусмотрена покабинетная нумерация, то возможно указание кабинета и его номера, например «Кабинет № 314».
Информацию логично отображать таким образом, чтобы можно было идентифицировать локацию хранения ЛС. В случае ведения карты для холодильного оборудования, в котором осуществляется хранение термолабильных ЛП, рациональным является использование нумерации для холодильников, например «Холодильник
№ 2 процедурного кабинета терапевтического отделения».
Следующий блок информации, обязательный для заполнения в карте, — это информация о средстве измерения, используемом в помещении (зоне), холодильном оборудовании для регистрации параметров окружающей среды. В карте необходимо указать:
Для того чтобы внести информацию в этот блок, можно воспользоваться:
Карта ведется отдельно на каждое средство измерения и располагается по месту его нахождения в текущем и следующем за ним году. Таким образом, если в помещении (зоне) или холодильном оборудовании используется несколько средств измерения, то карта должна быть оформлена на каждое из них.
При наличии валидированной автоматизированной электронной системы регистрации температуры и относительной влажности, обеспечивающей сохранность данных в течение трех лет, допускается не осуществлять регистрацию температуры и относительной влажности в картах.
При хранении термолабильных ЛС должен осуществляться непрерывный контроль температурного режима. Регистрация температуры в холодильном оборудовании осуществляется не реже 1 раза в сутки, а при хранении в нем термолабильных иммунологических ЛП — не реже 2 раз в сутки.
Согласно письму № 5-1-12/918непрерывный контроль предусматривает:
Непрерывный мониторинг может осуществляться в отношении термогигрометров, терморегистраторов и (или) других электронных устройств в электронном виде с архивацией. Данные электронных устройств пишутся автоматически в память устройства, а также предусмотрена возможность их подключения к компьютеру для дальнейшего сохранения данных и (или) их печати.
Оборудование для контроля температуры в холодильном оборудовании должно быть размещено по результатам анализа температурного картирования в точках наиболее значительного колебания температуры, снятие показаний целесообразно осуществлять ежедневно в одно и то же время.
Установка в помещении для хранения компьютеризированной валидированной системы мониторинга температуры и относительной влажности воздуха с возможностью передачи и архивирования данных, а также SMS-оповещения ответственных работников в случае отклонения от установленного режима хранения является наиболее оптимальным способом контроля (возможность установки автоматизированных систем мониторинга окружающей среды в т.ч. предусмотрена НПХ).
Если режим работы организации не предусматривает работу в выходные и (или) праздничные дни, то в этом случае данные электронных устройств, осуществляющих запись в память устройства показателей окружающей среды, можно считать и фиксировать в карте в рабочие дни.
В соответствии с НПХ юридические лица, осуществляющие медицинскую деятельность, должны обеспечить хранение ЛС в отдельных помещениях или специально выделенных шкафах, сейфах, металлических шкафах, холодильниках в зависимости от требуемых условий хранения конкретных ЛС.
Помещения для хранения ЛС оборудуются системами электроснабжения, отопления, вентиляции, кондиционирования (при необходимости) или воздушного теплообмена для поддержания оптимального микроклимата.
Отделка помещений для хранения ЛС (поверхности стен, потолков, полов) должна допускать возможность проведения влажной уборки с использованием моющих и дезинфицирующих средств, которые должны быть безопасными. При этом должен быть исключен риск загрязнения этими средствами ЛС, находящихся на хранении.
